Les cellules cancéreuses gagnent en force en formant de «petits tentacules» qui aspirent l’énergie des cellules immunitaires, a suggéré une étude récente qui pourrait aider à développer de nouvelles cibles médicamenteuses contre la maladie maligne.
Crédits: National Cancer Institute
- À gauche : l’image microscopique montre la formation d’un nanotube entre une cellule cancéreuse du sein et une cellule immunitaire.
- À droite : l’image montre des mitochondries (marquées avec un colorant fluorescent vert) se déplaçant d’une cellule T à une cellule cancéreuse à travers le nanotube intercellulaire.
Des scientifiques du Brigham and Women’s Hospital et du MIT ont utilisé la nanotechnologie pour identifier une nouvelle méthode permettant au cancer de neutraliser ses adversaires cellulaires potentiels. Les cellules immunitaires sont épuisées et les cellules cancéreuses sont stimulées en absorbant les mitochondries des cellules immunitaires.
Des recherches publiées dans le journal de Nature Nanotechnology suggèrent que la prochaine génération d’immunothérapie contre le cancer pourrait avoir une cible différente.
Shiladitya Sengupta, auteur correspondante de l’étude et codirectrice du Brigham’s Center for Engineered Therapeutics, a déclaré : « Le cancer tue lorsque le système immunitaire est inhibé et que les cellules cancéreuses peuvent se propager, et il semble que les nanotubes puissent les aider à accomplir les deux. » En ce qui concerne les cellules cancéreuses qui échappent au système immunitaire, « il s’agit d’un processus entièrement nouveau, et il nous fournit une nouvelle cible à poursuivre ».
Sengupta et ses collègues ont co-cultivé des cellules cancéreuses du sein avec des cellules immunitaires telles que des cellules T pour étudier les interactions à l’échelle nanométrique entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires.
Ils ont remarqué quelque chose d’étrange lorsqu’ils ont utilisé la microscopie électronique à balayage à émission de champ : les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses semblaient être physiquement liées par de fines vrilles, avec des diamètres allant de 100 à 1000 nanomètres.
Certains des nanotubes ont formé des tubes plus épais au fur et à mesure qu’ils se réunissaient. En conséquence, ils ont utilisé un colorant fluorescent pour marquer les mitochondries des cellules T. Ils ont observé que les mitochondries étaient aspirées hors des cellules immunitaires et délivrées aux cellules cancéreuses via le système de nanotubes.
Selon l’auteur co-correspondant Hae Lin Jang, Ph.D., chercheur principal au Center for Engineered Therapeutics, « en préservant soigneusement l’état de la culture cellulaire et en observant les structures intracellulaires, nous avons vu ces nanotubes délicats, et ils volaient l’énergie source des cellules immunitaires. Dans les cellules cancéreuses, ce type d’activité n’avait jamais été observé auparavant. Lorsqu’on travaillait avec des nanotubes, qui sont assez délicats, il fallait être extrêmement prudent avec les cellules pour ne pas les endommager.
Les scientifiques ont ensuite étudié ce qui se passerait s’ils empêchaient les cellules cancéreuses d’accéder aux mitochondries. En utilisant des modèles murins de cancer du poumon et du sein, les scientifiques ont découvert que le développement de tumeurs était considérablement réduit lorsqu’un inhibiteur de la production de nanotubes était administré.
« Trouver des combinaisons de médicaments qui améliorent potentiellement les résultats est l’un des objectifs de l’immunothérapie du cancer », a déclaré l’auteur principal Tanmoy Saha, Ph.D., chercheur postdoctoral au Center for Engineered Therapeutics. « Sur la base de nos résultats, il semble qu’un inhibiteur de la formation de nanotubes pourrait être associé à des immunothérapies anticancéreuses et examiné pour déterminer s’il améliore les résultats des patients. »
Reference: Saha, T., Dash, C., Jayabalan, R. et al. Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells. Nat. Nanotechnol. (2021).