Vigne rouge, raisin et Resvératrol
Red vine leaves, grapes – Vitis vinifera

La Vigne rouge (Vitis vinifera), de la famille des vitacées, pousse spontanément dans les régions méditerranéennes. Les feuilles de vigne rouge sont attachées aux sarments. Ce sont elles qui fabriquent le sucre qui s’accumulera dans les grains de raisin. La récolte des feuilles se fait de mai à septembre pour leurs vertus médicinales. Déjà connues par les Romains, on trouve la trace des vertus de la vigne et du vin dans le « Traité d’histoire naturelle » de Pline l’Ancien. Riches en anthocyanes, les feuilles de vigne rouge sont utilisées dans la médecine populaire comme fortifiant, au moment de la ménopause, en cas d’insuffisance rénale (jambes lourdes, varices, hémorroïdes) et de troubles de la migraine [1].
Les grains de raisin, quant à eux, renferment un polyphénol, le resvératrol responsable de très nombreuses vertus thérapeutiques, destinées entre autres à améliorer les symptômes de la ménopause.

Principes actifs
Les feuilles de vigne rouge renferment des molécules qui lui confèrent ses propriétés thérapeutiques.
• des anthocyanes (pigments qui donnent la coloration rouge aux feuilles). Ils représentent jusqu’à 0,3 % du poids de la feuille sèche). Ils apportent la protection vasculaire en général, veineuse et capillaire en particulier). Les anthocyanosides, présentent une activité vitaminique P. Ils renforcent la résistance des veines. La présence de proanthocyanicols dans les feuilles de vigne rouge permet une action anti-radicaux libres.
• des flavonoïdes dont les trois principaux sont l’hypérine, la quercetine-3-O-beta-glucuronide et l’isoquercitrine. [2].Ces antioxydants protègent la paroi des vaisseaux.
• des tanins (polyphénols aux propriétés astringentes, à l’origine de l’action veinotonique).
• de la vitamine C.
• des sels minéraux.
Parmi toutes les variétés de vigne qui produisent du raisin, seules les feuilles rouges de la variété Tinctoria (communément appelée variété des teinturiers) sont utilisées en phytothérapie du fait des pigments rouges qu’elles contiennent et qui constituent les principes actifs.
Les grains de raisin renferment deux composants, flavonoïdes, qui seraient responsables des principaux effets thérapeutiques: le resvératrol qu’on trouve surtout dans la peau du raisin rouge et les oligo-proanthocyanidines (OPC) concentrés surtout dans les pépins.
Action sur les troubles de la ménopause des feuilles et du raisin
• Les feuilles de vigne rouge sont traditionnellement indiquées en phytothérapie pour soulager de nombreux maux dus aux troubles de la circulation tels que troubles de la ménopause, couperose, varices, hémorroïdes, règles douloureuses, diarrhées, saignement de nez.
La période de préménopause s’accompagne généralement de symptômes tels que des bouffées de chaleur, rougeurs au visage, perte de l’élasticité des vaisseaux sanguins et tachycardie. Grâce à la présence de principes actifs sur la résistance capillaire et un effet anti-inflammatoire, les feuilles de vigne rouge pourraient constituer un remède à ces symptômes gênants de la ménopause.
• Le raisin, et plus particulièrement le resvératrol, un phytooestrogène, est plus à même d’agir
positivement sur les troubles de la ménopause à long terme. Il intervient comme protecteur du système cardiovasculaire et anti-cancérigène.
L’extrait de raisin présente une faible activité oestrogénique et progestative in vitro [3]. Ces propriétés oestrogéniques sont dues au resvératrol et au trans resvératrol, capables de se lier de la même façon aux récepteurs α et β des oestrogènes, mais avec 7000 fois moins d’affinité que l’oestradiol [4]. Cette activité phytoestrogénique expliquerait les effets cardioprotecteurs du raisin et du vin, déjà prouvés chez l’animal [5]. Testé chez la femme ménopausée, le trans resvératrol démontre une activité antioxydante : il inhibe l’oxydation du cholestérol LDL [6].

Etude sur l’action sur la circulation sanguine
Au cours d’une étude clinique de 12 semaines portant sur 219 sujets atteints d’insuffisance veineuse, on a obtenu de bons résultats avec un extrait de feuilles de vigne (AS 195®). La circonférence et le volume des jambes des patients traités avec cet extrait ont significativement diminué par rapport aux patients ayant reçu un placebo. L’extrait de feuilles de vigne rouge peut réduire un œdème autant que des bas de contention ou des médicaments destinés à réduire les oedèmes. [8]On a montré, au cours d’études in vitro et sur des animaux, que le resvératrol possède des propriétés antioxydantes et inhibitrices de l’agrégation plaquettaire, d’où un effet cardioprotecteur [9, 10, 17]. Chez la souris ovariectomisée, il diminue la pression sanguine en améliorant la réponse de vasodilatation à l’acétylcholine [7].
Le resvératrol est aussi capable de restaurer l’activité de l’oxyde nitrique synthase endothéliale et de diminuer la pression sanguine de rats souffrant du syndrome de résistance à l’insuline. Les auteurs proposent que le resvératrol pourrait prévenir ou retarder l’apparition de maladies cardiaques athérogènes associées à des états résistants à l’insuline [18].


Prévention du cancer du sein
La consommation de fruits et légumes, dont le raisin et le vin rouge peut réduire la fréquence d’apparition de cancer du sein en inhibant l’aromatase. Cette enzyme transforme l’androgène en œstrogène. Elle est davantage exprimée en cas de cancer du sein. Cette étude du Dr Eng suggère aux femmes ménopausées présentant un risque de cancer du sein de consommer du vin rouge ou des extraits en prévention [11].

Dans les cancers du sein, la production d’œstrogène in situ a été démontrée pour jouer un rôle majeur dans la promotion de la croissance tumorale. L’aromatase est l’enzyme responsable de la conversion d’Androgène en Oestrogène. Cette enzyme est très exprimée dans le tissu cancéreux du sein.
Une fraction extraite du vin, récemment isolée exhibe une action inhibitrice sur l’activité aromatase. La plupart des composés de la fraction du vin rouge a été identifié comme la procyanidine B dimères qui a déja montré des propriétés d’inhibition de l’aromatase dans les grappes. Les analyses cinétiques d’inhibition par la pocyanidine B révèlent qu’ils sont compétitifs avec la liaison de l’androgène : réduction de tumeurs par suppression de formation d’Oestrogènes. Ces études in vitro et in vivo démontrent que la procyanidine B dimères du vin rouge et des pépins peuvent être utilisés comme agent chémopréventrifs contre les cancers du sein par suppression de la biosynthèse in situ des oestrogènes[15].
Le resveratrol peut induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses du sein via le gène P53 [16].

Action sur la croissance tumorale et amélioration du profil lipidique
Chez la femme
D’après une étude clinique réalisée sur 40 femmes pré- ou post-ménopausées, les polyphénols du raisin diminuent le stress oxydatif du corps et diminuent le taux du facteur alpha de nécrose qui joue un rôle primordial dans les inflammations et les cancers [19].
Chez l’animal
Dans une étude sur des rats porteurs d’une tumeur implantée nourris pendant 20 jours avec du resvératrol (10 ou 50 ppm), la croissance tumorale et la métastase tend à être supprimé de façon dose dépendante. A 50 ppm, cette molécule diminue significativement les niveaux de peroxydes du sérum, ce qui indique des propriétés antioxydantes. Elle supprime de façon dose dépendante les triglycérides du sérum et les niveaux de VLDL et les LDL. Le resvératrol a une tendance à être hypolipidémique, antitumorale et anti-métastatique [14].

Action anti-vieillissement
Des études menées sur des animaux ont mis en évidence la capacité des polyphénols du raisin à améliorer les dommages neuronaux causés par une consommation d’alcool chronique. Le resvératrol protège les neurones de la mort cellulaire induite par l’éthanol et les agents oxydants. Sachant que le stress oxydant est un facteur important du vieillissement cérébral et joue un rôle dans la survenue de maladies neurodégénératives, il serait intéressant de mieux connaître les mécanismes moléculaires de l’action du resvératrol et leur application dans le domaine de la santé humaine [12]. Une consommation modérée de vin est corrélée avec un plus petit risque pour les maladies d’Alzheimer. Le resvératrol pourrait être à l’origine de cette protection comme le montre une étude in vitro [13].
Action sur l’ostéoporose
Chez la souris ovariectomisée, le resvératrol peut empêcher la perte de solidité osseuse [7]. Le resvératrol augmente la densité minérale ossseuse liée à l’épiphyse et ralentit la diminution du contenu calcique osseux du fémur de femelles rattes ovariectomisées. Le resvératrol pourrait donc avoir un effet bénéfique contre l’ostéoporose [20].

Conclusion
Les feuilles de vigne rouge sont utilisées pour leurs vertus veinotoniques et vasoconstrictrices avérées. L’activité des feuilles de la vigne rouge est attribuée aux divers flavonoïdes qu’elles renferment. Une application pour soulager certains symptômes de la ménopause est possible. Le raisin quant à lui possède un flavonoïde, le resvératrol qui par son action antioxydante et phytoestrogénique pourrait contribuer à la bonne santé cardiovasculaire, notamment en agissant sur l’agrégation plaquettaire et l’oxydation des LDL et à la prévention contre le cancer du sein in vitro. Son action de prévention de l’ostéoporose a été démontrée chez l’animal.

Références
1. Cathiard-Thomas M., Pezard C. La santé par le vin et la vinothérapie. 1998. Librairie de Médicis. 128p
2. Diaz Lanza AM, Elias R, Maillard C, Faure R, de Sotto M, Balansard G. Flavonoids of 3 cultivars vine leaves, Vitis vinifera L. var. tinctoria (Alicante, Carignan, Grand noir). Value in chemical control. Ann Pharm Fr 1989;47(4):229-34
3. Rosenberg Zand RS, Jenkins DJ, Diamandis EP. Effects of natural products and nutraceuticals on steroid hormone-regulated gene expression. Clin Chim Acta. 2001 Oct;312(1-2):213-9.
4. Bowers JL, Tyulmenkov VV, Jernigan SC, Klinge CM. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen receptors alpha and beta. Endocrinology. 2000 Oct;141(10):3657-67.
5. Gehm BD, McAndrews JM, Chien PY, Jameson JL. . Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, is an agonist for the estrogen receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 1997 Dec 9;94(25):14138-43.
6. Bhavnani BR, Cecutti A, Gerulath A, Woolever AC, Berco M. Comparison of the antioxidant effects of equine estrogens, red wine components, vitamin E, and probucol on low-density lipoprotein oxidation in postmenopausal women. Menopause. 2001 Nov-Dec;8(6):408-19.
7. Mizutani K, Ikeda K, Kawai Y, Yamori Y. Resveratrol attenuates ovariectomy-induced hypertension and bone loss in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2000 Apr;46(2):78-83.
8. Kiesewetter H, Koscielny J, Kalus U, Vix JM, Peil H, Petrini O, van Toor BS, de Mey C. Efficacy of orally administered extract of red vine leaf AS 195 (folia vitis viniferae) in chronic venous insufficiency (stages I-II). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arzneimittelforschung 2000 Feb;50(2):109-17.
9. Wu JM, Wang ZR, Hsieh TC, Bruder JL, Zou JG, Huang YZ. Mechanism of cardioprotection by resveratrol, a phenolic antioxidant present in red wine (Review). Int J Mol Med 2001 Jul;8(1):3-17.
10. Kopp P. Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the ‘French paradox’? Eur J Endocrinol. 1998 Jun;138(6):619-20.
11. Eng ET, Williams D, Mandava U, Kirma N, Tekmal RR, Chen S. Anti-aromatase chemicals in red wine. Ann N Y Acad Sci. 2002 Jun;963:239-46.
12. Sun AY, Simonyi A, Sun GY. The « French Paradox » and beyond: neuroprotective effects of polyphenols. Free Radic Biol Med. 2002 Feb 15;32(4):314-8.
13. Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Muller-Spahn F. Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity. Gerontology. 2003 Nov-Dec;49(6):380-3.
14. Miura D, Miura Y, Yagasaki K. Hypolipidemic action of dietary resveratrol, a phytoalexin in grapes and red wine, in hepatoma-bearing rats. Life Sci. 2003 Aug 1;73(11):1393-400.
15. Eng ET, Ye J, Williams D, Phung S, Moore RE, Young MK, Gruntmanis U, Braunstein G, Chen S. Suppression of estrogen biosynthesis by procyanidin dimers in red wine and grape seeds. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8516-
16. Laux MT, Aregullin M, Berry JP, Flanders JA, Rodriguez E. Identification of a p53-dependent pathway in the induction of apoptosis of human breast cancer cells by the natural product, resveratrol. J Altern Complement Med. 2004 Apr;10(2):235-9.
17. Fukao H, Ijiri Y, Miura M, Hashimoto M, Yamashita T, Fukunaga C, Oiwa K, Kawai Y, Suwa M, Yamamoto J.Effect of trans-resveratrol on the thrombogenicity and atherogenicity in apolipoprotein E-deficient and low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004 Sep;15(6):441-6.18. Miatello R, Vazquez M, Renna N, Cruzado M, Zumino AP, Risler NChronic administration of resveratrol prevents biochemical cardiovascular changes in fructose-fed rats. Am J Hypertens. 2005 Jun;18(6):864-70.
19. Zern TL, Wood RJ, Greene C, West KL, Liu Y, Aggarwal D, Shachter NS, Fernandez ML.Grape polyphenols exert a cardioprotective effect in pre- and postmenopausal women by lowering plasma lipids and reducing oxidative stress. J Nutr. 2005 Aug;135(8):1911-7.
20. Liu ZP, Li WX, Yu B, Huang J, Sun J, Huo JS, Liu CX.Effects of trans-resveratrol from Polygonum cuspidatum on bone loss using the ovariectomized rat model. J Med Food. 2005 Spring;8(1):14-9.